Abstract
Background: The concentrations of plasma hemostatic proteins were analyzed prospectively in 42
children with acute lymphoblastic leukemia (ALL), treated according to the protocol
ALL-BFM-90.
Procedure: Treatment included glucocorticosteroids (GC), E. coli L-asparaginase (Asparaginase® , Medac) or Erwinia L-asparaginase (Erwinase® , Speywood), vincristine, anthracyclines and intrathecal methotrexate. The analysis
of hemostatic proteins was performed during induction and re-induction therapy.
Results: At diagnosis, the plasma concentrations of fibrinogen, antithrombin III (AT), plasminogen
and protein C were within normal limits, whereas the von Willebrand factor antigen
(vWF:Ag) was elevated. After eight days of mono-therapy with GC the concentration
of fibrinogen decreased to 59%, vWF:Ag decreased to 67%, AT increased to 124%, protein
C increased to 201 % of the initial value (mean all p≤0.01), while the concentration
of plasminogen remained unchanged. During the reinduction phase, the concentrations
of the hemostatic proteins, with exception of vWF:Ag, altered in a similar way in
response to GC as observed during the induction phase. Administration of two doses
of E. coli L-asparaginase (10,000 U/m2 ) during the induction therapy led to a significant decrease of AT (12 ±24 to 63±15%/mL),
protein C (168±34 to 87±19%/mL), plasminogen (94 ±21 to 41±12%/mL) and fibrinogen
(148±59 to 79 ±30 mg/dL, p ≤0.01 for all parameters). In contrast, administration
of two doses of Erwinia L-asparaginase (10,000 U/m2 ) during re-induction therapy did not lead to change in the concentration of AT, protein
C or plasminogen, and the decrease in fibrinogen (162 ±17 to 121±24 mg/dL) was less
pronounced.
Conclusions: Our results indicate that GC and E.coli Lasparaginase, in particular,
induce hemostatic alterations which have implications on our understanding of thrombotic
and hemorrhagic events during the treatment of ALL in children.
Zusammenfassung
Einleitung: Die Konzentration von Gerinnungsfaktoren wurde prospektiv bei 42 Kindern mit akuter
lymphatischer Leukämie (ALL) untersucht.
Methode: Die Patienten wurden nach dem Protokoll ALL-BFM-90 mit Glukokortikoiden (GC), E.
Coli L-Asparaginase (Asparaginase® , Medac), Erwinia L-Asparaginase (Erwinase® , Speywood), Vincristin, Anthracyclinen und Methotrexat behandelt. Die Analyse der
Gerinnungsfaktoren erfolgte prospektiv während der Induktions- und Reinduktionstherapie.
Ergebnisse: Vor Therapiebeginn lag die Plasmakonzentration von Fibrinogen, Antithrombin III (AT),
Plasminogen und Protein C im Normbereich, während das von Willebrand Faktor Antigen
(vWF:Ag) erhöhte Werte zeigte. Nach 8 Tagen Monotherapie mit GC fiel die Konzentration
von Fibrinogen auf 58%, die des vWF:Ag auf 67% ab, die Konzentration von AT stieg
auf 124%, die von Protein C auf 201% des Ausgangswertes an (p≤0,01), während die Konzentration
von Plasminogen unverändert blieb. Während der Reinduktionsphase konnten entsprechende
Gerinnungsveränderungen mit Ausnahme des vWF:Ag unter Glukokortikoidtherapie gefunden
werden. Die Gabe von E. Coli L-Asparaginase (10000 U/m2 ) während der Induktionstherapie führte zu einem signifikanten Abfall von AT (von
123 ±24 auf 63±15%/mL), Protein C (von 168±34 auf 87±19%/mL), Plasminogen (von 94±21
auf 41±12%/mL) und Fibrinogen (von 148±59 auf 79±30 mg/dL, p≤0.01 für alle Werte).
Im Gegensatz hierzu führte die Gabe von 2 Dosen Erwinia L-Asparaginase (10000 U/m2 ) während der Reinduktionstherapie zu keiner Veränderung der Plasmakonzentration von
AT, Protein C und Plasminogen. Der Abfall von Fibrinogen (von 162±17 auf 121±24 mg/dL)
war weniger ausgeprägt.
Schlußfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, daß GC und E. coli L-Asparaginase Gerinnungsveränderungen
verursachen, die zu unserem Verständnis von Thrombosen und Blutungen unter der Therapie
der ALL bei Kindern beitragen können.
Key words
acute lymphoblastic leukemia - coagulation proteins - glucocorticoids - E. coli L-asparaginase
- Er-winia L-asparaginase - toxicity - hemostasis - von Willebrand factor
Schlüsselwörter
Akute lymphatische Leukämie - Hämostase - Glukokortikoide - E. coli L-Asparaginase
- Erwinia L-Asparaginase - von Willebrand Faktor
